Über die Pathogenese und die klinische Bedeutung der Hyperfermentämie¹

Zusammenfassung

1. Bei einer Reihe von Erkrankungen kommt es zu dem Symptom der Hyperfermentämie, worunter wir eine Aktivitätserhöhung von Fermenten, die bei Gesunden lediglich in geringerer Konzentration im Blut vorhanden sind, verstehen. In schweren Fällen kann es sogar zum Auftreten von normalerweise nicht im Serum nachzuweisenden Enzymen kommen. 2. Die Hyperfermentämie bei akuten Erkrankungen kann nicht mit einer Einschwemmung von Fermenteiweiß aus zerstörten Zellen (z. B. aus der Nekrose beim Herzinfarkt) erklärt werden. Überschlagsrechnungen der Fermentaktivitäten in Gewebe und Serum, das antagonistische Verhalten verschiedener Enzyme (Anstieg der meisten Fermentaktivitäten bei Abfall einzelner) und das Auftreten der charakteristischen Hyperfermentämie auch bei „zentralen” Erkrankungen (z. B. Apoplexie oder Subarachnoidalblutung) und bei Infekten, die ohne wesentlichen Zelluntergang ablaufen (z. B. Grippe) beweisen die Unhaltbarkeit der „Nekrosetheorie”. Die Hyperfermentämie tritt vielmehr bei diesen akuten Erkrankungen als Reaktion des Organismus auf. Sie ist wie das Fieber, die Leukocytose, die Beschleunigung der Blutsenkung und andere unspezifische Krankheitszeichen ein weiteres Symptom des akuten Syndroms. Als Quelle der in das Blut eingeschwemmten Fermente beim akuten Syndrom ist in erster Linie die Leber anzusehen. Deren Fermentgehalt unterliegt während akuter Krankheitsereignisse gesetzmäßigen Schwankungen. Weiterhin weist das Auftreten von Sorbitdehydrogenase im Serum bei akuten Erkrankungen auf eine Leberbeteiligung hin, da dieses Enzym normalerweise nicht im Serum, vorwiegend in der Leber und nur in geringfügiger Menge in anderen Organen vorkommt. 3. Auch bei der Hepatitis stammen die Fermente nicht lediglich oder in wesentlichem Ausmaß aus dem Nekrose-material der Leber. Zweifellos können nur Organzellen als Quelle der Fermente im Blut in Frage kommen. Unseres Erachtens sind jedoch nicht die nekrotischen, sondern die lebenden, allerdings geschädigten Zellen maßgebend. 4. Das gemeinsame pathogenetische Prinzip für das Zustandekommen der Hyperfermentämie ist das „Leckwerden” der Zelle für Enzyme. Viele Ursachen können diese Inkontinenz der Zelle herbeiführen, vor allem Entzündungen, Vergiftungen, Anoxämie, Kreislaufkollaps und akute Erkrankungen, bei denen das, was F. Hoff als vegetative Gesamtumschaltung bezeichnet hat, in Wirksamkeit tritt, z. B. akute Infekte, Apoplexie, Herzinfarkt usw. 5. Auch Tumorzellen (bei Karzinom, Leukämie, Hodgkin usw.) neigen zu Fermentverlust, und schließlich ist er noch bei einer Reihe weiterer Erkrankungen mit verschiedenartiger Ätiologie anzutreffen. 6. Die Annahme, daß ein „Leckwerden” der Zelle die Hyperfermentämie bewirkt, muß durch eine zweite, daß bei diesen Zuständen die Zelle vermehrt Fermente produziert, ergänzt werden, da anders die über lange Zeit anhaltende Hyperfermentämie in häufig zu beobachtendem Ausmaß (z. B. bei Hepatitis und progressiver Muskeldystrophie) nicht zu erklären ist. Hier zeichnet sich eine Regulation des Fermentstoffwechsels ab, deren Einzelheiten weiterer Aufklärung bedürfen. 7. Die klinische Bedeutung des Symptoms Hyperfermentämie wird umrissen.

Summary

“Hyperenzymaemia” is the term suggested for an increase in the activity of serum enzymes above normal or the presence in serum of enzymes normally absent from it. An increase in serum enzyme concentration in acute diseases cannot be explained by the entry of enzymes into the blood from destroyed cells (e.g. necrotic tissue after myocardial infarction). Evidence for this is a discrepancy in the calculated enzyme activity in tissue and serum, the differential behaviour between certain enzymes, and the occurrence of characteristic enzyme increases even in such diseases as cerebrovascular accident or subarachnoid haemorrhage, as well as infections. Rather it is thought that the increase in serum concentration of enzymes is a reaction of the organism to acute diseases. It is thus to be compared with fever, leukocytosis, increased sedimentation rate, and other non-specific signs of an acute illness. The liver is to be considered the primary source of these enzymes. Hepatic enzyme concentration follows definite changes during acute disease. The presence of sorbitol dehydrogenase in serum indicates hepatic involvement, because this enzyme does not normally occur in serum, is predominantly produced in the liver, and occurs in other organs in only negligible amounts. — Even in hepatitis the serum enzymes do not to any significant extent come from necrotic tissue in the liver. It is not the necrotic but the living — although damaged — cells which are the source of the serum enzymes. The common factor in the causation of increased serum enzyme concentration is the leaking of enzymes out of cells. This leakage may be caused by inflammation, poisoning, anoxaemia, circulatory collapse and those acute illnesses, in which there is a marked disturbance in automatic balance, e.g. acute infections, cerebrovascular accident, myocardial infarction. — Malignant cells, too, tend to “leak” enzymes (carcinoma, leukaemia, Hodgkin's disease, etc.). This leakage also occurs in a number of other illnesses of different aetiologies. — In addition to the leakage of enzymes from the cells there may also be an increased production of enzymes, as shown by the persistent rise in serum enzyme concentration over long periods in certain disesases (hepatitis and progressive muscular dystrophy). — A clinical significance of a rise in serum enzyme concentration is discussed.

Resumen

Acerca de la patogenia e importancia clínica de la hiperfermentemia

1. En una serie de afecciones sobreviene hiperfermentemia, síntoma por el cual entendemos un aumento de la actividad de los fermentos, que en la sangre del sano no existen sino en concentración más escasa. En casos graves puede ocurrir incluso la aparición de enzimas que normalmente no son comprobables en el suero. — 2. La hiperfermentemia con motivo de afecciones agudas no puede explicarse con una invasión de albúmina de fermentos desde células destruidas (v. gr. en virtud de la necrosis en el infarto cardíaco). Cálculos aproximativos de las actividades de los fermentos en el tejido y suero, el comportamiento antagónico de diferentes enzimas (aumento de la mayor parte de las actividades de los fermentos, bajando algunas otras) y la aparición de la hiperfermentemia característica también en afecciones «centrales» (v. gr. apoplejía o hemorragia subaracnoidea) e infecciones, que transcurren sin destrucciones importantes de células (por ej. la gripe), demuestran la insostenibilidad de la «teoría de la necrosis». En aquellas afecciones agudas, la hiperfermentemia se presenta como reacción del organismo. Es un síntoma más del síndrome agudo, igual que la fiebre, la leucocitosis, la aceleración de la sedimentación de los glóbulos rojos y otros signos morbosos no específicos. Como fuente de los fermentos que han invadido la sangre en el síndrome agudo debe considerarse en primer término el hígado. Su contenido de fermentos está sometido a oscilaciones que obedecen a cierta ley, durante los acontecimientos morbosos agudos. La aparición de dehidrogenasa de sorbita en el suero, con motivo de afecciones agudas, indica además una participación del hígado, puesto que este enzima no se presenta normalmente en el suero, sino preferentemente en el hígado, y en otros órganos sólo en cantidad escasa. — 3. Tampoco en la hepatitis proceden los fermentos exclusivamente o en medida esencial del material necrótico del hígado. Es indudable, que únicamente células orgánicas pueden entrar en consideración como fuente de los fermentos en la sangre. No son decisivas, a nuestro juicio, las células necróticas, sino las vivas, aunque damnificadas. — 4. El principio patogénico común de la realización de la hiperfermentemia es la permeabilidad de la célula para enzimas. Muchas causas pueden dar lugar a esta incontinencia de la célula, ante todo inflamaciones, intoxicaciones, anoxemia, colapso circulatorio y afecciones agudas, donde adquiere eficacia lo que F. Hoff ha calificado de commutación vegetativa total, v. gr. infecciones agudas, apoplejía, infarto cardíaco, etc. — 5. También células tumorales (en casos de carcinoma, leucemia, linfogranulomatosis, etc.) tienden a la pérdida de fermentos, y finalmente podemos hallarla también en una serie de otras enfermedades de etiología varia. — 6. La hipótesis de que una permeabilización de la célula motiva la hiperfermentemia debe completarse por esta otra: que en tales circunstancias la célula produce fermentos en mayor cantidad; de otro modo no se puede explicar la hiperfermentemia, persistente durante largo tiempo, en una extensión frecuentemente observada (v. gr. en la hepatitis y distrofia muscular progresiva). Aquí se vislumbra una regulación del metabolismo de los fermentos, cuyos detalles quedan por aclarar. — Se reseña la importancia clínica del síntoma hiperfermentémico.